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EMA提出氟尿嘧啶、卡培他滨、替加氟和氟胞嘧啶的检测和治疗建议

2020年3月13日,欧洲药品管理局(EMA)网站发布信息,建议在开始使用含氟尿嘧啶的抗肿瘤药注射剂(包括输液)之前,应先检测患者的二氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidine dehydrogenase,DPD)缺乏情况。对于在体内可以转化为氟尿嘧啶的相关药品卡培他滨、替加氟,也应采取同样措施。
氟胞嘧啶也与氟尿嘧啶有关,当其用于治疗严重真菌感染、且治疗不得延误时,用药前不要求对患者进行DPD缺乏检测。
局部应用氟尿嘧啶(用于治疗某些皮肤疾病)的患者用药前不需要进行DPD缺乏检测。
体内缺乏DPD(高加索人种中,8%DPD水平低,0.5%完全缺乏)将影响氟尿嘧啶的分解,导致氟尿嘧啶在血液中聚积,可能会引起严重且危及生命的不良反应,如中性粒细胞减少症(即中性粒细胞计数低,中性粒细胞是抵抗感染的一种白细胞)、神经毒性(对人体神经系统造成的损伤)、严重腹泻和口腔黏膜炎(口腔黏膜的炎症)。
EMA药物警戒风险评估委员会(PRAC)评估现有证据后提出以下建议,以保障氟尿嘧啶及其相关药品的用药安全:
氟尿嘧啶、卡培他滨和替加氟:
建议在开始注射或滴注氟尿嘧啶和使用卡培他滨、替加氟之前,检测患者是否缺乏DPD。可以测量血液中的尿嘧啶(DPD的底物)水平,也可以检查患者是否具有某些DPD基因突变(变化),这些突变(变化)与严重不良反应的风险增加相关。应考虑制订有关的临床指南。
已知完全缺乏DPD的患者,不得注射或滴注氟尿嘧啶,也不得使用卡培他滨和替加氟。由于完全缺乏DPD,这类患者发生严重且危及生命的不良反应的风险较高。
对于部分缺乏DPD的患者,应考虑减少上述药物的起始剂量。鉴于减量方案的有效性尚未确定,如果没有发生严重不良反应,可以考虑加大后续剂量。对于持续输注氟尿嘧啶的患者,定期监测氟尿嘧啶的血药水平有助于改善治疗结局。
局部应用氟尿嘧啶的患者无需进行用药前的DPD缺乏检测,也不需要根据DPD活性调整用药剂量。通过皮肤吸收到体内的氟尿嘧啶水平极低,因此,局部应用氟尿嘧啶的安全性在部分或完全缺乏DPD的患者中,预期不会发生改变。
氟胞嘧啶:
氟胞嘧啶用于治疗严重的酵母菌和真菌感染,包括某些类型的脑膜炎(脑膜和脊髓膜的炎症)。为避免延误治疗,不要求在用药前进行DPD缺乏检测。
鉴于可能出现危及生命的不良反应,已明确完全缺乏DPD的患者不得使用氟胞嘧啶。
部分缺乏DPD的患者同样面临较高的严重不良反应风险。如果出现不良反应,主治医生应考虑停止使用氟胞嘧啶。由于DPD水平低的患者发生严重不良反应的风险较高,这类患者也应该考虑检测DPD活性。
上述建议将更新到给医生和患者的处方/用药信息中。
关于药品的进一步信息:
本次评估涉及注射给药和皮肤给药的氟尿嘧啶,以及口服给药的含卡培他滨和替加氟(即氟尿嘧啶前体药物)的药品,卡培他滨和替加氟在体内可以转化为氟尿嘧啶。评估还涉及注射给药或口服给药的抗真菌药氟胞嘧啶,部分此类药品在体内可转化为氟尿嘧啶。
氟尿嘧啶注射剂及其前体药物用于治疗多种恶性肿瘤,这类药品在体内通过干扰参与DNA合成的酶来发挥作用,从而阻止癌细胞的生长。
氟尿嘧啶皮肤给药用于治疗多种皮肤疾病,例如光化性角化症和皮肤疣。
EMA已经批准含卡培他滨和替加氟的药品上市,包括Xeloda(希罗达)、Teysuno(爱斯万)以及多种含卡培他滨的仿制药。
部分含替加氟和卡培他滨的药品经由国家程序批准上市,所有含氟胞嘧啶和氟尿嘧啶的药品均由国家程序批准上市。
关于评估程序的进一步信息:
此项评估于2019年3月应法国药监部门(ANSM)的要求启动。
此项评估由PRAC开展,该委员会负责人用药品的安全性问题评估并形成建议。PRAC的建议将提交给人用医疗产品委员会(CHMP),该委员会负责处理有关人用药品的事宜并决定是否采纳PRAC的意见。
                                                                          来源:欧洲药品管理局EMA网站

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